成體細胞轉干細胞新法問(wèn)世 干細胞研究邁出大步

　　美國斯克里普斯研究所的一個(gè)研究小組成功開(kāi)發(fā)出一種新方法，可顯著(zhù)提高將成體組織轉化成干細胞的效率，使干細胞醫學(xué)研究實(shí)踐邁出了一大步。相關(guān)研究成果發(fā)表在10月18日《自然—方法學(xué)》(Nature Methods)雜志網(wǎng)絡(luò )版上。

　　在干細胞醫學(xué)研究領(lǐng)域，幾乎所有的研究人員都夢(mèng)想著(zhù)有一天可用干細胞修復任何病患體內的受損組織。而將成體細胞轉化成iPS細胞(誘導多功能干細胞)，可避開(kāi)使用胚胎干細胞所遭遇的倫理問(wèn)題，并且可使生成的干細胞與病人的免疫系統匹配，從而避免產(chǎn)生人體組織排斥問(wèn)題。早在2007年12月，日本和美國的兩個(gè)實(shí)驗室就宣布利用基因插入技術(shù)首次創(chuàng )造出人類(lèi)iPS細胞，這被認為是一項重大突破。但在iPS細胞療法可實(shí)際應用之前，仍有兩個(gè)主要難題需要解決：一是安全問(wèn)題，因為基因操控具有潛在危害;二是速度和效率問(wèn)題，基因插入技術(shù)過(guò)程耗時(shí)長(cháng)達4 周，其成功率僅有萬(wàn)分之一。

　　在今年早些時(shí)候，美國斯克里普斯研究所副教授丁盛(音譯)博士領(lǐng)導的研究小組利用純化蛋白質(zhì)將成體細胞轉化為最原始的胚胎樣細胞，從而避免了插入基因所帶來(lái)的安全問(wèn)題。其研究成果發(fā)表在2009年5月份的《細胞干細胞》雜志上。

　　為解決速度和效率問(wèn)題，丁盛博士將焦點(diǎn)集中在了可生成結締組織的成纖維細胞生成的自然過(guò)程研究上。這種自然發(fā)生過(guò)程稱(chēng)為MET(間質(zhì)—上皮細胞轉化)，會(huì )使成纖維細胞更接近于干細胞樣狀態(tài)。研究小組測試了大量類(lèi)藥分子，尋找抑制TGFb(轉化生長(cháng)因子β)和MEK(裂原活化蛋白激酶)的路徑。TGFb和MEK都參與MET過(guò)程。經(jīng)過(guò)研究，他們發(fā)現兩種化學(xué)物質(zhì)——ALK5抑制劑 SB43142和MEK抑制劑PD0325901——的組合，在促進(jìn)成纖維細胞轉化成干細胞方面的效用最高，比傳統方法的效率高100倍。隨后，研究人員又鎖定了一種名為T(mén)hiazovivin的新型化合物，將此種化合物與SB43142和PD0325901結合使用，可提高效率200倍，同時(shí)將轉化周期由原來(lái)的4周縮短到2周。

　　丁盛博士指出，這是人類(lèi)細胞可以加速重組的第一個(gè)例證，相信這個(gè)方法將被廣泛采用，從而極大地推動(dòng)iPS細胞的研究。新方法基于自然生物過(guò)程，其使用的分子類(lèi)型也早已經(jīng)過(guò)人體測試，因此，除了速度和效率優(yōu)勢外，其安全性也十分可靠。

　　報道稱(chēng)，除對實(shí)際應用的巨大推動(dòng)外，新方法的開(kāi)發(fā)也使人們對成體細胞轉化成干細胞的生物學(xué)理論有了更深的理解。

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