科學(xué)家發(fā)現抑制皮膚癌形成的特殊蛋白質(zhì)開(kāi)關(guān)

　　美國科學(xué)家近日研究發(fā)現，蛋白IKK alpha(IKKα)調控著(zhù)角化細胞的細胞周期，并在阻止這些皮膚細胞轉化為惡性腫瘤方面扮演了關(guān)鍵角色。研究人員稱(chēng)，這一發(fā)現為預防皮膚癌提供了新的治療標靶。相關(guān)論文發(fā)表在9月9日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

　　角化細胞起源于表皮的基底層，用于替換脫落的皮膚表皮細胞。當角化細胞穿越表層上升時(shí)，它們進(jìn)行分化并最終形成皮膚的頂層，由扁平細胞組成。這一周期經(jīng)過(guò)終末分化而結束，這時(shí)細胞喪失了繁殖的能力，最終死亡。

　　在最新的研究中，美國德州大學(xué)安德森癌癥中心的Yinling Hu和同事制成了角化細胞中刪除了IKKα的小鼠模型。經(jīng)過(guò)一系列的實(shí)驗，研究人員發(fā)現，IKKα行使著(zhù)"崗哨"的功能，它監控著(zhù)角化細胞的增殖并誘使發(fā)生終末分化。而且，即使表皮內只含有很低水平的IKKα也已足夠令胚胎皮膚正常發(fā)育。

　　研究人員檢查了與缺乏IKKα細胞中過(guò)度增殖及減少的分化有關(guān)的信號通路。在其中一個(gè)，他們發(fā)現，IKKα關(guān)閉了一個(gè)能激活EGFR和其它增長(cháng)因子的細胞信號回路，這些增長(cháng)因子之前發(fā)現能夠調控角化細胞的增殖和分化。

　　另外一個(gè)實(shí)驗顯示，在變異小鼠中刪除角化細胞中的IKKα會(huì )導致皮膚癌，而滅活EGFR會(huì )逆轉這一過(guò)程。此外，不論是滅活EGFR還是再引入IKKα都能抑制過(guò)度的細胞分裂，誘使發(fā)生終末分化，通過(guò)壓制EGFR驅動(dòng)的信號回路而預防皮膚癌。

　　研究小組總結說(shuō)，IKKα是增殖和分化的開(kāi)關(guān)，對于維持皮膚動(dòng)態(tài)靜止或穩定，以及預防皮膚癌都是必需的。Hu說(shuō)："這一研究說(shuō)明了IKKα對于維持皮膚動(dòng)態(tài)平衡及預防皮膚癌的重要性，同時(shí)揭示了 IKKα在這些過(guò)程中的作用機制。我們將進(jìn)一步調查IKKα怎樣標靶單個(gè)的原初癌細胞，這將產(chǎn)生治療癌癥的新途徑。"